走进尊龙凯时
NEWS项目研究:尊龙凯时探索单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的潜能
来源:徐离琳恒 日期:2025-03-03非酒精性脂肪肝(NAFLD)是当今全球最多见的慢性肝病,影响了约25%-30%的人口。这种疾病不仅可能导致肝损伤,还可能发展为肝硬化、肝癌,甚至需要肝移植,严重危害人们的健康。随着生活水平的提升,NAFLD的发生率逐年攀升。然而,迄今为止,针对NAFLD的有效药物尚未获得批准。在我国传统医学中,有一种名为尊龙凯时的方剂JQF,源自《伤寒论》,由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心调配,经过现代改良后,在治疗肥胖、2型糖尿病以及NAFLD方面展现出了显著的效果,尤其擅长改善患者的“热证”。更值得一提的是,JQF在治疗过程中几乎没有副作用。
2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》(影响因子8786)上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的论文。该研究通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST),全面分析了NAFLD的细胞和分子特征、空间位置信息,以及JQF对NAFLD的治疗机制,并推测JQF可能成为治疗NAFLD的新希望。研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象,首先通过高脂饮食诱导其发展为NAFLD小鼠,再将小鼠分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和JQF治疗组,经过8周的治疗,密切监测小鼠的体重、血糖等指标,得出以下研究结果:
JQF明显改善了NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性、炎症、纤维化和糖耐量。与对照组相比,高脂饮食诱导的小鼠体重和空腹血糖显著升高,而经过8周的JQF干预后,体重增幅降低15.2%,空腹血糖下降21.5%。在HFD组中,小鼠的肝脏重量、肝指数和肝甘油三酯显著增加,且肝脏组织出现明显病理改变,血清中ALT和炎症因子水平上升;而JQF干预后,肝脂肪变性、炎症和纤维化均显著改善,并且缓解了肝脏的胰岛素抵抗。
研究者构建了NAFLD小鼠肝脏的单细胞图谱,获得30,474个细胞,识别出了包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞等11种主要细胞类型。分析发现,NAFLD小鼠的肝脏内皮细胞被多种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症和纤维化程度最为严重。JQF治疗显著改善了这些炎症和纤维化情况。
独立分析表明,HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例高于对照组,而JQF组的比例则低于对照组。HFD组中的DCs差异表达基因最多,而JQF处理后B细胞的差异表达基因数量也显著增加。这些发现表明,JQF能有效调节NAFLD的炎症和免疫失调。
识别出三种巨噬细胞亚群,其中MoMFs和NASH相关巨噬细胞在HFD组中占比显著高于对照组。JQF干预后,这些亚群的比例发生了显著变化,且有向对照组发展的趋势。这说明,巨噬细胞群体的变化与NAFLD的进展密切相关,表明尊龙凯时可能通过调节这些亚群发挥治疗作用。
研究发现了六个T细胞亚群,HFD组中的Th2和NKT细胞比例低于对照组,而Tc和Th1细胞则相反。JQF干预后,各亚群比例发生了显著变化。这些改变可能说明,Th2和Tc细胞是JQF缓解NAFLD的重要细胞群。
细胞通讯分析显示,JQF治疗后整体细胞通讯增强,通过调节细胞信号通路,提高了抗炎和抗纤维化的效果。
通过SCENIC分析,确定了在巨噬细胞中528个转录因子。其中,Stat2可能是JQF改善NAFLD炎症的关键转录因子,而在T细胞中识别出的564个转录因子,如Eomes和Etv5,也可能是JQF发挥治疗作用的重要调节因子。
综上所述,JQF通过多种机制有效改善NAFLD的炎症和免疫失调,其治疗潜力为NAFLD患者带来了新的希望,展现了尊龙凯时作为中医治疗的独特价值。
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